SALVIANOLIC ACID B ATTENUATES GLUCOLIPOTOXICITY-INDUCED OXIDATIVE STRESS AND MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION IN AML12 HEPATOCYTES VIA MODULATING CRBN/AMPK SIGNALING

Tóm tắt

Axit salvianolic B (SalB) là một hợp chất phenolic tan trong nước, được ghi nhận có đặc tính chống oxy hóa và điều hòa chuyển hóa. Chúng tôi đã nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan của hợp chất này trên tế bào gan AML12 được xử lý bằng glucose và axit palmitic nồng độ cao (HG–PA), một mô hình in vitro mô phỏng bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu liên quan đến đái tháo đường. Kết quả cho thấy SalB thể hiện độc tính tế bào không đáng kể và làm tăng đáng kể khả năng sống của tế bào sau khi tiếp xúc với HG–PA. SalB làm giảm các gốc oxy hóa hoạt động (ROS) trong ty thể và sự tích tụ 4-hydroxynonenal, cho thấy khả năng làm giảm stress oxy hóa và quá trình peroxy hóa lipid. SalB cũng phục hồi cường độ huỳnh quang MitoTracker và hàm lượng ATP nội bào, phù hợp với sự cải thiện chức năng ty thể và chuyển hóa năng lượng của tế bào. HG–PA làm tăng biểu hiện cereblon (CRBN) và ức chế quá trình phosphoryl hóa AMPKα, trong khi SalB đảo ngược một phần cả hai thay đổi này. Những phát hiện trên cho thấy SalB bảo vệ tế bào gan khỏi tổn thương do độc tính glucose–lipid bằng cách hạn chế tổn thương oxy hóa, duy trì chức năng ty thể và khôi phục tín hiệu AMPK liên quan đến CRBN.