RNA VÒNG 0087207 THÚC ĐẨY QUÁ TRÌNH APOPTOSIS TRÊN TẾ BÀO HẠCH THẦN KINH VÕNG MẠC BIỆT HÓA TỪ TẾ BÀO GỐC VẠN NĂNG CỦA BỆNH NHÂN LEBER

Tóm tắt

Mục tiêu: Xác định vai trò của RNA vòng trong cơ chế bệnh sinh Leber. Phương pháp: Các dòng RGC được biệt hóa từ tế bào gốc vạn năng nhân tạo (IPSC) có nguồn gốc từ người mang gen ND4 bình thường, người mang đột biến ND4 của bệnh Leber và bệnh nhân Leber. Chúng tôi so sánh sự biểu hiện của RNA vòng giữa các dòng RGC từ nguồn trên để chọn ra RNA vòng tiềm năng. Sau đó, Chúng tôi tiếp tục tăng hoặc giảm biểu hiện RNA vòng tiềm năng này trên các dòng RGC để tìm hiểu về vai trò của RNA vòng trong cơ chế bệnh Leber. Kết quả: IPSC được tạo ra từ các tế bào máu ngoại vi có nguồn gốc từ người mang gen ND4 bình thường, người mang đột biến ND4 của bệnh Leber và bệnh nhân Leber được biệt hóa thành công thành RGC. Các RGC nguồn gốc từ bệnh nhân Leber có tỉ lệ apoptosis cao hơn đáng kể so với các dòng RGC còn lại. Kết quả RT-PCR xác nhận RNA vòng 0087207 là RNA vòng có mức biểu hiện khác biệt nhất trong các RGC nguồn gốc từ bệnh nhân Leber so với hai dòng RGC còn lại. Sự biểu hiện quá mức của hsa_circ_0087207 đã làm tăng tỉ lệ apoptosis trong các RGC mang đột biến ND4 của bệnh Leber nhưng không thay đổi mức apoptosis trong các RGC mang gen ND4 bình thường. Thêm vào đó, việc loại bỏ RNA vòng 0087207 làm giảm tỉ lệ apoptosis trong các RGC có nguồn gốc từ bệnh nhân Leber. Kết luận: Nghiên cứu của chúng tôi chỉ ra rằng sự biểu hiện RNA vòng 0087207 có thể thay đổi tỉ lệ apoptosis của RGC trong bệnh Leber. Việc điều chỉnh RNA vòng 0087207 trong RGC có thể đem đến hướng tiếp cận điều trị mới cho bệnh nhân Leber.