NGHIÊN CỨU TÁC ĐỘNG CỦA EBV LÊN MÔI TRƢỜNG VI THỂ KHỐI U VÀ ĐỘT BIẾN LIÊN QUAN TÍN HIỆU HOẠT HÓA NF-κB Ở LYMPHOMA HỆ THẦN KINH TRUNG ƢƠNG NGUYÊN PHÁT

Tóm tắt

Mục tiêu: Đánh giá tác động của EBV lên môi trường vi thể khối u và mô hình đột biến liên quan đến tín hiệu NF-kB ở PCNSL. Phương pháp: Mẫu mô bệnh học được thu thập từ 39 bệnh nhân PCNSL và 18 EBV+ PCNSL ở bệnh viện Princess Alexandra và Canberra (Úc). Hệ thống đếm phân tử kỹ thuật số NanoString đo mức độ biểu hiện gene của các immune effectors (CD4+, CD8+, CD137, CD56); immune checkpoints (PD-L1, PD-L2, TIM3, LAG3) và Macrophage (CD68 và CD163) để đánh giá TME trên PCNSL. Target Sequencing (Illumina) được thực hiện nhằm phát hiện đột biến liên quan đến các gene tham gia vào tín hiệu NF-kB. Kết quả: EBV+PCNSL thể hiện rõ môi trường ức chế miễn dịch bởi sự tăng cao của PD-L1, PD-L2, TIM3, LAG3 và M2 macrophage
(CD163/CD68 (p < 0.05). Điều này khiến các phản ứng miễn dịch ở môi trường có EBV trở nên kém hiệu quả, góp phần thúc đẩy khối u phát triển. 80% bệnh nhân PCNSL xuất hiện đột biến liên quan đến hoạt hóa tín hiệu NF-κB: MYD88 (64%), CD79A/B (56%), CARD11 (13%) and TBL1XR1 (33%). Trong đó, đột biến gene MYD88 và CD79B/A gây hoạt hóa NF-kB thường xuất hiện đồng thời. Ngược lại, EBV+PCNSL có tần số xuất hiện đột biến thấp hơn hẳn (22%) (p<0.05) với mô hình đột biến riêng lẻ. Kết luận: EBV đóng vai trò quan trọng trong việc thúc đẩy khối u chủ yếu thông qua việc tạo ra môi trường ức chế miễn dịch hơn tác động đến con đường đột biến.